این فیلم داستان مادری بلند پرواز به نام جوآن را روایت میکند که به فرصت شغلی مناسبی را در تلویزیون بدست آورده است. به همین دلیل برای اینکه به محل کارش نزدیک باشد، به همراه سه فرزندش به خانه ای خالی از سکنه و قدیمی که قدمت آن به سال ۱۹۷۶ برمی گردد، نقل مکان میکند. این در حالی است که جوآن از حوادث مخوفی که سالها پیش در این خانه به وقوع پیوسته است بی خبر است و حال خطر بزرگی فرزندانش را تهدید میکند که …
ماجرای فیلم ادامه قسمت اول (Night at the Museum ۲۰۰۶) است که حول و هوش اتفاقاتی است که در موزه اسمیتسونیان واشنگتن رخ میدهد .(بن استیلر) که بعد ازاتفاقات داستان اول از شهر خارج شده بعد از گذشت چند وقت به شهر بر میگرده و متوجه میشه که موزه قبلی تعطیل شده و تمام اشیاء عتیقه این موزه به موزه جدیدی در واشنگتن انتقال پیدا کرده . شخصیتهای جدید این قسمت ماجراهای جالب و خنده داری رو رقم میزنن که هر بیننده ای رو به خودش جلب میکنه …