شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی ۵۱ هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...
دنی رُمن، پليس ماهر و زبردستی است که تخصصش در مذاکره با بزهکاران و گروگان گيران می باشد. دنی برای اثبات بی گناهی اش، گروهی از مردم را در یک اداره دولتی گروگان می گیرد. او که خود به تمام فوت و فن چنين مذاکراتی واقف است از پليس که ساختمان را محاصره کرده است می خواهد که کريس سايبان، يکی از افسران هم رتبه خودش که در بخش ديگری مشغول به کار است را برای مذاکره با او بياورند...
"نسخه اولیه" (در برابر آینده) درباره مردی است که به طرز مشکوکی هر روز صبح یک نسخه از شیکاگو سان-تایمز را یک روز قبل از چاپ بدست می آورد و به همراه دوستانش سعی می‌کند جلوی حوادث وحشتناکی که قرار است در آن روز اتفاق بیافتند را بگیرد ...
ادی و لو دو کلاهبردار هستند که وارد خانه ی یک نفر شده و متوجه می شوند او تا مدتی به خانه باز نمی گردد و سرایدار خانه نیز به دلیل پیدا کردن یک شغل جدید، خانه را ترک کرده است. این یک فرصت فوق العاده برای ادی و لو است، اما شرایط زمانی دشوار میشود که بستگانِ صاحب خانه سر میرسند...
مالک جدید تیم بیسبال «کلیولند ایندینز» برای اینکه بتواند نقشه خودش را عملی کرده و تیم را منتقل کند، چندین بازیکن ناشی را خریداری کرده و در تیم قرار می دهد تا نتایج ضعیفی بگیرند. وقتی بازیکنان از نقشه مالک تیم خبردار می شوند تصمیم می گیرند برای ضدحال زدن به او، تمام تلاش خود را بکنند تا او به هدفش نرسد...
دختر همسایه ، نوجوانی (جان تراولتا) که با نقص ایمنی بدنیا آمده است را وادار می کند که حباب عاری از میکروب خود را ترک کند.