وقتی برادرش کشته می شود، افسر LAPD مارک (مایکل جی وایت) شهر را ترک می کند تا به جزیره ای که در آن بزرگ شده بازگردد. به دنبال پاسخ و در نهایت انتقام، او به زودی خود را در نبردی خونین با سرمایه دار فاسدی می بیند که...
داستان موزس جانسون، یک ورزشکار آینده دار دبیرستانی که ناخواسته به سیستم قضایی_جنایی و فاسد شیکاگو کشیده شده است.
داستان فردی به نام تامی که روابط خود را با همگان قطع می کند و نیویورک را برای همیشه ترک و خاطرات آنجا را در صندوقچه یادگار خود قرار می دهد.
پدری که همیشه اخلاقی معتدل و مهربان داشت پس از بروز یک عمل خشونت‌آمیز و از هم جدا شدن خانواده‌اش تبدیل به یک ماشین آدم‌کشی می‌گردد.
داستان سریال درمورد اداره پلیس منطقه ۲۱ شیکاگو می باشد که از ۲ گروه متفاوت و ماجراها و رویداد هایی که این گروه ها با آن مواجه میشوند تشکیل شده...
شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی ۵۱ هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...