داستان در تابستان سال ۱۹۹۱ و در یک منطقه روستایی در غرب ماساچوست رخ می‌دهد. لاسی، دختربچه‌ای یازده ساله، روزهای خود را در خانه و در دنیای خیال می‌گذراند. اما با ورود سه مهمان جدید به زندگی آنها، آرامش خانه بر هم می‌خورد و همه توجه‌ها به سمت مادرش، جانت، جلب می‌شود.
سریال ماجرای یک تیم از دادستان ها و بازرسان شیکاگو است که اختلافات و جنجال های این شهر را مدیریت میکنند و مجرمان را به پای میز عدالت میکشانند. آنها که در این راه قرار است با پرونده های پرمخاطره و جنجالی بسیاری برخورد کنند، مجبور اند هم افکار عمومی را راضی نگه داشته و هم با قدرت های درون نظام مبارزه کنند و...
سریال داستان یک وکیل زبده است که حالا بیکار شده و کارهای حقوقی کم‌ارزش انجام می‌دهد و تنها راه بازگشتش به موقعیت سابق، برنده شدن در پرونده‌ای است که برعلیه یکی از مشتریان قدرتمند شرکت حقوقی‌ای که پیش از این در آن کار می‌کرده، باز کرده است...
داستان سریال در مورد حواشی و روابط در یکی از بیمارستان های پر رفت و آمد و شلوغ شیکاگو می باشد که دکترهای توانمندش آن را سر پا نگه داشته اند و...
داستان سریال درمورد اداره پلیس منطقه ۲۱ شیکاگو می باشد که از ۲ گروه متفاوت و ماجراها و رویداد هایی که این گروه ها با آن مواجه میشوند تشکیل شده...
کشتار بیرحمانه سه کودک به عنوان محاکمه جنجالی سه نوجوان که متهم به قتل کودکان به عنوان بخشی از یک مراسم شیطانی هستند به تصویر کشیده می شود و...
یک مامور اف بی آی و یک کاراگاه پلیس بین الملل رد یک تیم شعبده باز را می گیرند. تیمی که در یکی از اجراهایشان به یک بانک دستبرد می زنند و پول این سرقت را بین تماشاچیان پخش می کنند و ...
گروهی از فضانوردان در حال جمع آوری منابع از کره ی مریخ، یکی یکی توسط نیرویی عجیب شکار می شوند و جان شان را از دست می دهند...
شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی ۵۱ هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...